sawgrabben

Under Jigsaws obduktion finner läkarna en kassett skyddad av ett lager vax i dennes mage. Löjtnant Mark Hoffman (Costas Mandylor) anländer till bårhuset och spelar upp kassetten, som berättar för Hoffman att även han kommer att "testas", då han är den siste överlevaren.

Filmen skiftar till ett mausoleum, där två personer, Trevor och Art, ligger kedjade till en stor vinsch. Trevors ögonlock har sytts ihop, tillika med Arts mun, vilket gör en konversation mellan de två omöjlig. När vinschen börjar dra dem samman anfaller Trevor Art, och Art dödar honom för att få tag i en nyckel från dennes halskedja. I en senare flashback så ser vi Art finna två saker någon annanstans i samma mausoleum - ett bandat meddelande från Jigsaw och skriftliga instruktioner.

Det har gått ett halvår sedan utredaren Eric Matthews (Donnie Wahlberg) försvann, och fyra dagar sedan Allison Kerry försvunnit. Polisen hittar Kerry, fortfarande upphängd i den "ostoppbara fälla" hon hänger i, med bröstkorgen sliten ur kroppen. Efter att ha bannat Löjtnant Daniel Rigg för att ha rusat in genom en osäkrad dörr så presenteras Hoffman för två nyanlända FBI-agenter, Peter Strahm (Scott Patterson) och Lindsey Perez (Athena Karkanis). Strahm kommer snabbt på att det måste finnas en till medhjälpare till mordet, då Amanda - Jigsaws skyddsling sedan Saw II - inte kunde ha lyft upp Kerry i dödsmaskinen, och Jigsaw försvagats så pass av cancern att han inte heller kunnat göra det. Hoffman uttrycker sin misstro över Strahms resonemang.

Samma kväll blir Daniel Rigg anfallen i sitt eget hem, och Hoffman "försvinner". När Rigg kommer till sans får han, tack vare ett videoband, reda på att han har nittio minuter på sig att rädda såväl Hoffman som Matthews från att dö. Han går sedermera igenom sin första prövning, då han finner en kvinna vid namn Brenda i sitt hem. Jigsaws röst eggar honom att gå vidare och att "se som jag ser", vilket står skrivet på väggen, men Rigg ignorerar detta och börjar lösgöra Brenda. När han tar bort den grismask som ligger över hennes ansikte startar han en maskin som långsamt skalperar henne. Rigg lyckas befria Brenda, som till hans förvåning anfaller honom. Brenda har fått veta att Rigg är där för att arrestera henne och att hon måste döda honom för att slippa ifrån. Rigg slänger in henne i en spegel och lämnar platsen för att hitta sin nästa prövning. Något senare kommer agenterna Strahm och Perez att finna Brenda död i Riggs lägenhet.

Rigg tar sig till ett motell, där Jigsaw ber honom att "känna som jag känner". Han blir beordrad att kidnappa motellets ägare, Ivan, som visar sig vara en våldtäktsman med flera våldtäkter bakom sig. Rigg blir ursinnig över bilder och videosnuttar som visar våldtäkterna, och under vapenhot tvingar han Ivan att spänna fast sig i en fälla där han får välja mellan att aktivera två isyxor som kommer hugga honom i ögat, eller bli sliten i bitar av hydrauliska maskiner när tiden är ute. Ivan hinner aktivera en isyxa, men tiden rinner ut innan han hinner aktivera den andra, och han dör.

Riggs nästa prövning, att "rädda som jag räddar", tar plats i en skola där Rigg en gång angrep en man vid namn Rex, som han misstänkte misshandlade sin fru Morgan och dotter Jane. I ett av klassrummen upptäcker Rigg samma äkta par spetsade rygg mot rygg med långa järnstänger. Stängerna är placerade så att de går genom flera av mannens artärer, men inga livshotande ställen i kvinnans kropp. Om hon finner modet i sig att dra ut stängerna, kan hon lämna platsen medan hennes våldsamme man förblöder. När Rigg finner dem så har hon redan dragit ut alla stänger utom en och bönfaller Rigg om att hjälpa henne. Rigg drar ut den sista stången, ger henne nyckeln till det system av remmar som håller henne i luften och lämnar platsen. På vägen ut aktiverar han brandlarmet så att kvinnan kommer att få hjälp.

Snart ankommer även Strahm och Perez till platsen, då de tidigare insett att de har blivit måltavlor i Jigsaws senaste spel, och även fastslagit att alla Jigsaws offer hade Art Blank som advokat, som även försvarade Jill Tuck, Jigsaws ex. Att Strahm och Perez är hotade blir tydligt då ett gevär som Jigsaw använt till att driva stängerna genom Rex och Morgan avfyrar ett spjut då det undersöks av polismän. Strahm drar Perez ur vägen men en fotograf träffas av spjutet och naglas fast vid en vägg. Strahm och Perez hittar Billy, Jigsaws docka, i ett av kontoren. Av en kassettbandspelare får Perez reda på att Strahm "snart kommer döda en oskyldig man", och att "ditt nästa steg är kritiskt". Ointresserad av varningarna tar hon sig en närmre titt på Billy, vars ansikte plötsligt exploderar. Perez sjunker ihop med ansiktet fullt med splitter, och hon förs i ilfart till sjukhus.

Strahm blir vansinnig av sorg och förhör Jill Tuck, John Kramers alias Jigsaws ex, och får veta att Tuck en gång var gravid med Jigsaws barn, en pojke som skulle fått namnet Gideon efter Kramers senaste byggnadsprojekt, men att hon drabbades av missfall då en av patienterna på den klinik där hon arbetade rånade en bank och råkade klämma henne mellan en dörr och en vägg. Jigsaw och Jill tog strax därefter ut skilsmässa, och när Jigsaw fick reda på att han inte hade länge kvar att leva pga cancern så kidnappade han patienten (vars namn var Cecil) och satte honom i en fälla - sin första. Cecil behövde trycka ansiktet mot några knivar för att frigöra sig från den stol de band honom vid, alternativt förblöda på grund av de rakblad som skar i hans handleder underifrån. Stolen kollapsade och Cecil gick till attack mot John, som duckade så att Cecil ramlade huvudstupa i en hög med taggtråd. Strahm inser att detta "laboratorium" måste vara "Gideon Meat Factory", där (utan Strahms vetande) såväl Matthews som Hoffman hålls fångna, och dit Rigg är på väg.

Strahm ankommer till platsen men tappar bort sig, och följer ovetande Jeff Reinharts spår (se Saw III). Samtidigt så håller Rigg på att avsluta sin sista prövning. I rummet intill finns Matthews och Hoffman, och Art, som övervakar de två. Matthews står på ett isblock med en kedja om halsen, och Hoffman sitter bunden i en stol med en elektrod vid sina fötter; de två befinner sig på en jämställd våg, så om Matthews snubblar, eller om isblocket smälter tillräckligt mycket, kommer han hängas, samtidigt som viktskiftningen får smältvattnet att rinna ner på Hoffman så att elektriciteten gör slut på honom. Art har en apparat fastspänd på ryggen; när tiden runnit ut kan han trycka på en knapp som frigör såväl honom som de två detektiverna - skulle Rigg däremot hinna in innan tiden är ute kommer två isblock ovanifrån att krossa Matthews huvud mellan sig, och Hoffman kommer att dö med honom.

Matthews försöker varna Rigg, då han ser honom genom dörrens smutsiga fönster, dock utan framgång. Matthews skjuter sedan Rigg i desperation med en pistol han fått av Art; trots det sparkar en sårad Rigg in dörren med en sekund kvar, vilket blir slutet för Matthews. Rigg skjuter ned Art, då han misstänker denne vara ansvarig för "leken". Art försöker förklara situationen men skjuts ihjäl av Rigg, som misstagit bandspelaren i hans hand för en pistol. Bandspelaren meddelar Rigg att han har misslyckats med det sista provet genom att inte förstå att han inte kunde rädda allesammans själv; om han inte rusat in genom dörren och låtit tiden rinna ut så skulle alla ha överlevt. Hoffman frigör sig från sin stol och visar sig vara Jigsaws nye lärling, och lämnar Rigg att förblöda på golvet.

Samtidigt så konfronteras Peter Strahm av Jeff Reinhart i det improviserade sjukhuset från Saw III. Jeff, som tror att Strahm har att göra med att hans dotter kidnappats, viftar med en pistol åt dennes håll och kräver att få veta dotterns uppehållsort; Strahm skjuter honom i självförsvar och fullföljer därmed Jigsaws profetia. Innan han hinner göra mer blir han inlåst i rummet av Hoffman tillsammans med de döda kropparna efter Jigsaw, Amanda, Lynn Denlon och Jeff. Hoffman lämnar platsen.

Filmen slutar där den började, med obduktionen, som visar sig ha inträffat EFTER händelserna i Saw IV.